及高祖起爲沛公，何嘗爲丞督事。沛公至咸陽，諸將皆爭走金、帛、財物之府，分之，何獨先入收秦丞相、御史律令圖書藏之。沛公具知天下厄塞、戶口多少、強弱處、民所疾苦者，以何得秦圖書也。
初，諸侯相與約，先入關破秦者王其地。沛公既先定秦，項羽後至，欲攻沛公，沛公謝之得解。羽遂屠燒咸陽，與范增謀曰“巴、蜀道險，秦之遷民皆居蜀”乃曰“蜀漢亦關中地也”故立沛公爲漢王，而三分關中地，王秦降將以距漢王。漢王怒，欲謀攻項羽。周勃、灌嬰、樊噲皆勸之，何諫之曰“雖王漢中之惡，不猶愈於死乎”漢王曰“何爲乃死也”何曰“今衆弗如，百戰百敗，不死何爲。《周書》曰天予不取，反受其咎。語曰天漢，其稱甚美。夫能詘於一人之下，而信於萬乘之上者，湯、武是也。臣願大王王漢中，養其民以致賢人，收用巴、蜀，還定三秦，天下可圖也”漢王曰“善”乃遂就國，以何爲丞相。何進韓信，漢王以爲大將軍，說漢王令引兵東定三秦。語在《信傳》。
何以丞相留收巴、蜀，填撫諭告，使給軍食。漢二年，漢王與諸侯擊楚，何守關中，侍太子，治櫟陽。爲令約束，立宗廟、社稷、宮室、縣邑，輒奏，上可許以從事。即不及奏，輒以便宜施行，上來以聞。計戶轉漕給軍，漢王數失軍遁去，何常興關中卒，輒補缺。上以此剸屬任何關中事。
漢三年，與項羽相距京、索間，上數使使勞苦丞相。鮑生謂何曰“今王暴衣露蓋，數勞苦君者，有疑君心。爲君計，莫若遣君子孫昆弟能勝兵者悉詣軍所，上益信君”於是何從其計，漢王大說。
漢五年，已殺項羽，即皇帝位，論功行封，羣臣爭功，歲餘不決。上以何功最盛，先封爲酇侯，食邑八千戶。功臣皆曰“臣等身被堅執兵，多者百餘戰，少者數十合，攻城略地，大小各有差。今蕭何未有汗馬之勞，徒持文墨議論，不戰，顧居臣等上，何也”上曰“諸君知獵乎”曰“知之”“知獵狗乎”曰“知之”上曰“夫獵，追殺獸者狗也，而發縱指示獸處者人也。今諸君徒能走得曾耳，功狗也。至如蕭何，發縱指示，功人也。且諸君獨以身從我，多者三兩人。蕭何舉宗數十人皆隨我，功不可忘也”羣臣後皆莫敢言。
列侯畢已受封，奏位次，皆曰“平陽侯曹參身被七十創，攻城略地，功最多，宜第一”上已橈功臣多封何，至位次未有以復難之，然心欲何第一。關內侯鄂秋時爲謁者，進曰“郡臣議皆誤。夫曹參雖有野戰略地之功，此特一時之事。夫上與楚相距五歲，失軍亡衆，跳身遁者數矣，然蕭何常從關中遣軍補其處。非上所詔令召，而數萬衆會上乏絕者數矣。夫漢與楚相守滎陽數年，軍無見糧，蕭何轉漕關中，給食不乏。陛下雖數亡山東，蕭何常全關中待陛下，此萬世功也。今雖無曹參等百數，何缺於漢。漢得之不必待以全。奈何欲以一旦之功加萬世之功哉。蕭何當第一，曹參次之”上曰“善”於是乃令何第一，賜帶劍履上殿，入朝不趨。上曰“吾聞進賢受上賞，蕭何功雖高，待鄂君乃得明”於是因鄂秋故所食關內侯邑二千戶，封爲安平侯。是日，悉封何父母兄弟十餘人，皆食邑。乃益封何二千戶，“以嘗繇咸陽時何送我獨贏錢二也”。
其秋，黥布反，上自將擊之，數使使問相國何爲。曰“爲上在軍，拊循勉百姓，悉所有佐軍，如陳狶時”客又說何曰“君滅族不久矣。夫君位爲相國，功第一，不可復加。然君初入關，本得百姓心，十餘年矣。皆附君，尚復孳孳得民和。上所謂數問君，畏君傾動關中。今君胡不多買田地，賤貰貣以自污。上心必安”於是何從其計，上乃大說。
上罷布軍歸，民道遮行，上書言相國強賤買民田宅數千人。上至，何謁。上笑曰“今相國乃利民”民所上書皆以與何，曰“君自謝民”後何爲民請曰“長安地陿，上林中多空地，棄，願令民得入田，毋收稿爲獸食”上大怒曰“相國多受賈人財物，爲請吾苑”乃下何廷尉，械繫之。數日，王衛尉侍，前問曰“相國胡大罪，陛下系之暴也”上曰“吾聞李斯相秦皇帝，有善歸主，有惡自予。今相國多受賈豎金，爲請吾苑，以自媚於民。故系治之”王衛尉曰“夫職事苟有便於民而請之，真宰相事也。陛下奈何乃疑相國受賈人錢乎。且陛下距楚數歲，陳狶、黥布反時，陛下自將往，當是時相國守關中，關中搖足則關西非陛下有也。相國不以此時爲利，乃利賈人之金乎。且秦以不聞其過亡天下，夫李斯之分過，又何足法哉。陛下何疑宰相之淺也”上不懌。是日，使使持節赦出何。何年老，素恭謹，徒跣入謝。上曰“相國休矣。相國爲民請吾苑不許，我不過爲桀、紂主，而相國爲賢相。吾故系相國，欲令百姓聞吾過”
高祖崩，何事惠帝。何病，上親自臨視何疾，因問曰“君即百歲後，誰可代君”對曰“知臣莫如主”帝曰“曹參何如”何頓首曰“帝得之矣，何死不恨矣”
何買田宅必居窮闢處，爲家不治垣屋。曰“今後世賢，師吾儉。不賢，毋爲勢家所奪”
孝惠二年，何薨，諡曰文終侯。子祿嗣，薨，無子。高後乃封何夫人同爲酇侯，小子延爲筑陽侯。孝文元年，罷同，更封延爲酇侯。薨，子遺嗣。薨，無子。文帝復以遣弟則嗣，有罪免。景帝二年，制詔御史“故相國蕭何，高皇帝大功臣，所與爲天下也。今其祀絕，朕甚憐之。其以武陽縣戶二千封何孫嘉爲列侯”嘉，則弟也。薨，子勝嗣，後有罪免。武帝元狩中，復下詔御史“以酇戶二千四百封何曾孫慶爲酇侯，佈告天下，令明知朕報蕭相國德也”慶，則子也。薨，子壽成嗣，坐爲太常犧牲瘦免。宣帝時，詔丞相、御史求問蕭相國後在者，得玄孫建世等十二人，復下詔以酇戶二千封建世爲酇侯。傳子至孫獲，坐使奴殺人減死論。成帝時，復封何玄孫之子南長喜爲酇侯。傳子至曾孫，王莽敗乃絕。